導語：根據2022年美國內分泌學會年會《Endocrine Society，ENDO》上公佈的一項新研究顯示，兩款男性口服避孕藥已經通過了Ⅰ期臨床，顯示出一定程度的睪酮抑制，足以達到避孕效果，同時不會產生症狀性性腺功能減退症等副作用。
ENDO於2022年6月11日-14日在亞特蘭大召開，是國際內分泌領域的重要學術會議。
『避孕』是當下社會不可避免的話題，至今在全球范圍內約2/3的避孕節育任務主要由女性來承擔，要想實現『男女平等』，『避孕平等』也理所應當，即男性應當與女性承擔一樣的『避孕』責任。
目前,男性避孕技術還僅僅隻是停留在避孕套以及結紮手術上，臨床上至今仍然沒有一種有效的男性避孕藥。
對『男用避孕藥』的臨床需求
對於很多年輕夫妻來說，並沒有做好為人父母的準備，因此，采取安全有效的避孕措施很有必要。
中國是全球避孕方法使用率較高的國家之一，20世紀90年代以來，中國綜合避孕率一直穩定在85%-90%之間，其中絕大部分的避孕責任都是由女性承擔。
女性擁有各種避孕措施，而在男性避孕層面，則一直停留在避孕套和結紮手術上，當『男女平等』來到避孕層面，兩性天平更是顯著失衡。
女性不僅承擔著生育的痛苦，同時也肩負著避孕的壓力。
從社會層面來說，拋開『避孕平等』談『男女平等』，這本身就是謬論。
另外，目前來說，主流的避孕方式包括避孕套和緊急避孕藥，前者由男性承擔，後者由女性承擔，但是由於擔心體驗不佳，很多男性並不情願戴上避孕套，這樣一來，避孕的重擔就完全落在了女性肩上。
而服用事後緊急避孕藥對於女性身體來說是一個很大的負擔，盡管某些層面上，避孕藥解放了女性，讓女性得以從生育中解脫，但同時，也對其身體造成了很大影響。
綜上，研發安全有效的男用避孕藥是當下階段的要緊事。
男性避孕藥Ⅰ期臨床試驗結果公佈，
安全有效
激素性男用避孕藥是一類將促雄性激素和促孕激素活性結合在一個單一分子內的雙功能前藥物。
尤尼斯·肯尼迪·施萊佛國家研究所避孕藥開發項目研究員Tamar Jacobsohn表示，目前有兩種男用避孕藥正在開發中，包括十一酸二甲雄酮《Dimethandrolone Undecanoate，DMAU》和11-β-甲基-19-去甲睪酮十二烷基碳酸酯《11β-methyl-19-nortestosterone 17β-dodecylcarbonate，11β-MNTDC》，這兩種藥物都是具有雄激素和孕激素作用的雙功能前藥。
前藥被設計成在攝入後被切割，以便活性激素在24小時內釋放，每天給藥一次[1]。
在2022年美國內分泌學會年會上，研究團隊介紹了這兩款藥物的Ⅰ期臨床結果。
兩項Ⅰ期臨床試驗共納入96名健康男性受試者，這些受試者被隨機分配到每天用藥2片組、每天用藥4片組或安慰劑組，持續服用28天。
結果顯示，持續服藥7天後，用藥組所有受試者的睪酮水平下降至安全范圍以內，均低於100ng/dL，從第7天至第28天，用藥組受試者睪酮水平都維持在這一范圍內。
並且，用藥組受試者均沒有發生嚴重不良事件。
註：睪酮是一種類固醇激素，是人體內活性最強，也是最重要的雄性激素。
對於男性來說，睪酮水平是男性生育力的重要衡量因素，其對精子的生成及發育至關重要。
醫生通常認為正常的睪酮水平在300ng/dL-1000ng/dL之間。
因此，上述這兩種藥物能夠通過降低男性體內睪酮水平，以有效抑制精子生成，最終達到避孕效果。
研究人員Jacobsohn表示，『作為強效雄激素，這些類固醇抑制促性腺激素分泌，導致血清睪酮產生顯著下降』[1]。
全球男性避孕藥研究進展如何？
盡管目前尚無男用避孕藥上市，但是相關研究進展並沒有停滯。
就在今年3月份，美國明尼蘇達大學的研究人員在American Chemical Society(ACS)春季會議上報告了一項最新研究成果，題為『 A non-hormonal pill could soon expand men’s birth control options 』《圖1》，他們通過小鼠實驗證實了一種非激素類男性口服避孕藥《YCT529》的有效性和安全性。
圖1 研究成果《圖源：[2]》
YCT529是一款非激素類男性口服避藥，當雄性小鼠服下此藥物4周後精子數量顯著減少，避孕有效率高達99%，而且沒有任何可觀察到的副作用。
這些服藥小鼠在停用藥物4-6周後就可恢復生育能力,並生下幼崽[2]，這說明這些藥物不會破壞雄性小鼠的生育能力。
除了口服避孕藥，2019年，來自印度醫學研究理事會的研究人員曾經開發出全球首款註射式男性避孕藥，可有效控制男性生育力。
這款名為RISUG的註射式避孕藥，可實現1次註射有效避孕13年。
RISUG由「苯乙烯馬來酸酐」化合物制成，通過使精子在輸卵管中破裂而防止懷孕，在小鼠臨床研究中被證明是可靠的避孕方式，可實現98%的有效避孕率，且暫未發現任何重大副作用[3]。
圖2 RISUG相關報道《圖源：『印度時報』》
在Ⅲ期臨床試驗中，研究團隊共招募303名參與者，RISUG的避孕成功率為97.3%[3]。
據研究人員所說，這種藥物並不會影響男性性功能，RISUG所用的生物材料會產生電荷，通過SMA聚合電解質效應，導致經過註射處的精子細胞分裂，破壞精子頭部構成，無法與卵子有效結合。
RISUG的有效期可長達13年，但是需要注意的是，這種避孕方式是可逆的，即可以根據自己的生育意願選擇是否恢復生育能力。
從這方面來說，RISUG會是廣大情侶及夫妻避孕的良好選擇。
此外，2021年2月，美國倫奎斯特研究所資深研究員、加州大學洛杉磯分校閆威教授課題組與廣東省計劃生育科學技術研究所唐運革課題組在Nature Communications上聯合發表了題為『 T riptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in male mice and non-human primates 』《圖2》的研究成果，介紹了一款可逆的非激素男用避孕藥。
圖3 研究成果《圖源：Nature Communciations》
研究指出，口服雷公藤內酯酮可誘導雄鼠和雄性食蟹猴精子畸形，使精子失去活力，從而達到避孕目的。
試驗顯示這種避孕藥物的避孕有效率可達100%，且無明顯副作用，雄性生育力可在停藥之後實現完全恢復[4]。
因此，雷公藤內酯酮或可作為一種有效的男性避孕候選藥物。
縱覽多項男用避孕藥相關研究表明，開發一種有效的、可逆的男性避孕方法將改善男性和女性的生育選擇，並使男性在計劃生育中發揮越來越積極的作用。
但是我們還需要知道，以上藥物僅僅隻是停留在動物研究階段或臨床試驗階段，離產品上市恐怕還有一段距離。
對於男用避孕藥能否順利上市，我們拭目以待！
題圖來源：Power of Positivity，僅用於學術交流。
撰文|木子久
排版|木子久
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參考資料：
[1]https://www.medscape.com/viewarticle/975435
[2]https://www.acs.org/content/acs/en/pressroom/newsreleases/2022/march/non-hormonal-pill-could-soon-expand-mens-birth-control-options.html
[3]https://www.hindustantimes.com/india-news/india-closer-to-world-s-first-male-contraceptive-injection/story-o3lTFLnCkKHpuEDNNqrEnO.html
[4]Chang Z，Qin W，Zheng H，et al. Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates. Nat Commun. 2021 Feb 23;12(1):1253. doi: 10.1038/s41467-021-21517-5. PMID: 33623031; PMCID: PMC7902613.
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