在2023年的歐洲肝臟研究協會《EASL》大會上，研究人員介紹了生物技術公司《Vir Biotechnology》自研的VIR-3434單藥最新臨床開發進展，即新型中和性單克隆抗體VIR-3434在慢性乙肝病毒感染受試者中的單劑量藥代動力學《PK》研究。
乙肝在研新藥VIR-3434，1期單劑PK研究，300毫克下暴露最高最持久
VIR-3434，它是一種靶向乙肝表面抗原《HBsAg》保守抗原環的研究階段Fc工程人源化單克隆抗體，正開發用於治療慢性乙肝病毒《HBV》和丁肝病毒《HDV》感染。
在本屆歐肝會中，介紹的是在慢性HBV感染受試者，包括那些存在HBV病毒血症與高HBsAg水平的受試者中，單劑量給藥後遊離VIR-3434的PK數據。
VIR-3434-102研究，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的1期單次遞增劑量研究，評價了VIR-3434的安全性、耐受性、抗病毒活性和PK。
該試驗的A部分招募了健康受試者，此前已報道過他們的PK與安全性數據。
B-D部分招募了成人非肝硬化慢性HBV感染受試者。
他們以6:2的比例隨機接受單次皮下《SC》劑量的VIR-3434 6毫克、18毫克、75毫克或300毫克，或安慰劑。
在B部分與C部分，他們在研究開始之前接受了核苷類逆轉錄酶抑制劑《NRTI》療法≥2個月。
B部分與C部分受試者的基線HBsAg分別<3000和≥3000 IU/mL。
D部分受試者是未接受NRTI療法的，其基線HBVDNA≥1000 IU/ml。
受試者在研究用藥後被隨訪長達40周。
在B-D部分共納入72名受試者，54名接受了VIR-3434。
在主動參與者中，中位Tmax為3-5天。
在用藥後4周，VIR-3434 300毫克劑量水平上，觀察到更大更持久的HBsAg降低以及更高的遊離VIR-3434的PK。
在B-D部分中，基線HBsAg范圍較廣，且可檢測到遊離VIR-3434 PK的受試者接受了75或300毫克，並進一步描述。
來源EASL2023、Vir Biotechnology
遊離VIR-3434的PK暴露《AUClast和Cmax》與基線時的HBsAg水平呈負相關《上圖》。
在使用300毫克VIR-3434後，B部分的平均《CV》AUClast和Cmax分別為967《21%》ug/ml*天和32.6《18%》ug/ml，高於C部分的365《64%》ug/ml*天和22.5《39%》ug/ml。
同樣，VIR-3434在基線HBsAg較高的受試者中清除得更快。
在300毫克劑量水平下，B部分的中位CL/F為600毫升/天，C部分為818毫升/天，這表明存在靶向介導的藥物處置《T M DD，是指一種藥物與其藥理學靶點《如受體》高度親和力結合從而影響其藥代動力學特性的現象》。
綜上所述，研究人員認為，當受試者在接受6毫克、18毫克、75毫克或300毫克單劑量VIR-3434，無論基線HBsAg如何，300毫克劑量水平下的遊離VIR-3434暴露最高並且最持久！與遊離PK的相關圖譜顯示，基線HBsAg對遊離VIR-3434暴露有適度的影響，提示T M D D。
這些PK數據支持繼續評估每4周一次300毫克皮下註射給藥VIR-3434作為功能性治愈慢性HBV感染受試者的單藥療法或組合療法。
小番健康結語：今年的歐肝會，Vir Bio公司共帶來了四份慢性乙肝和丁肝創新藥開發最新進展，以上是其中一份使用VIR-3434的單藥在慢乙肝中的PK最新研究。
VIR-3434，是一種在研新型中和性單抗，最新進度是正與其他已獲批療法或新機制在研新藥組合應用第2期臨床開發。
除VIR-3434單藥最新研究外，其他三份研究分別指VIR-2218+VIR-3434對丁肝病毒感染治療的臨床前模型有效、siRNA VIR-2218+中和性疫苗單抗VIR-3434短期組合使用的安全性與抗病毒活性：來自MARCH第2期臨床試驗隨訪，以及一份將在歐肝會期間才公佈的進展，即VIR-2218聯合或者不聯合聚乙二醇幹擾素對病毒抑制慢乙肝受試者治療的安全性和有效性。