『Nature子刊』100%有效！男性短期避孕藥來了，2小時快速起效，24小時後即可恢復正常。

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作者：Jevin

導讀：據統計，在全球范圍內，意外懷孕率高達50%。

目前可用的避孕方法中，主要是針對女性，男性可選擇的避孕/節育選擇很少，隻有避孕套和輸精管結紮術。

但避孕套是一次性的，而且容易失效。

而輸精管結紮術，雖然有時候可以逆轉，但逆轉手術費昂貴且不一定能成功，所以幾乎可以認為這是一種永久性絕育方式。

2023年2月14日，威爾康奈爾醫學院研究團隊在『Nature Communications』在線發表了研究論文，研究發現從傳統中藥雷公藤中提取的雷公藤內酯酮《Triptonide》可作為一種口服、非激素的男性避孕藥。

這是非激素類男性避孕藥研發領域的重大突破，但該藥物通過導致精子畸形來實現避孕，需要服藥幾周時間才會起效，停藥後也需要幾周時間才能恢復。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36119-6

研究背景

激素方法可以通過幹擾精子發生成功地阻止精子的產生。

在臨床研究中，基於各種激素方案的男性避孕措施取得了~94%的總體成功率，但由於不必要的副作用，這些努力被放棄。

在一項正在進行的全球臨床研究中，涉及內斯托酮-睪酮《nestorone-testosterone》凝膠的激素策略仍然是開發男性避孕藥的前沿方向。

其他策略側重於通過基因幹擾技術鑒定為精子發生所必需的非激素靶點。

更高的在外就餐頻率與更高的全因死亡率有關

在這項最新研究中，研究團隊在前期開發的可溶性腺苷酸環化酶《sAC》抑制劑TDI-10229的基礎上，開發了優化的TDI-11861。

TDI-11861在體外抑制 sAC 蛋白的能力比TDI-10229強約50倍，在 sAC 蛋白上的停留時間長約200倍。

TDI-11861抑制劑具有適合在動物模型中在體內使用的類藥物性質，與哺乳動物其他腺苷酸環化酶的交叉反應性降低，並且沒有顯著的細胞毒性。

接下來，研究團隊使用多組小鼠進行了一系列概念驗證實驗，這些實驗支持了 sAC 抑制劑的避孕效果。

具體來說，在正常交配情況下，TDI-11861給藥後數小時內即可實現避孕效果，給藥2小時後的避孕效果高達100%，3小時後仍有91%。

而到24小時後，雄性小鼠的生育力會恢復到正常水平。

此外，持續給藥6周時間未發現消極健康影響。

研究團隊表示，盡管該研究中大多是通過註射給藥，但是口服給藥也能使雄性小鼠精子活力降低到同樣水平。

研究結果

研究團隊表示，這項研究證明了針對男性的按需使用的避孕藥是可行的，研究團隊還表示，將進一步改進 sAC 抑制劑，希望在未來2-3年內開發出能夠進入人體臨床試驗的改進版 sAC 抑制劑。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36119-6

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。

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