- 根據數據顯示，全球50%的懷孕是在意外情況下發生。
既往避孕的重擔主要由女性承擔，男性避孕手段則局限於保險套和輸精管切除術。
雖然人們已做了許多工作開發更多男性避孕藥具，皆因效力低預處理時間長消極副作用而應用受限。
- 按需避孕』的創新理念應運而生。
近日，由美國國立衛生研究院《NIH》資助的一項研究報告了一種潛在的非激素類避孕藥，或可令男性『在性活動前不久服用避孕藥，僅在需要時服用，第二天便可恢復生育能力』。
這種能暫時麻痹精子的藥物，有望成為首個按需服用的男性避孕藥。
2月14日，威爾康奈爾醫學院的研究人員在NatureCommunications《IF 17.694 》發表了題為 『On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase』的文章。
該研究團隊研發出一種能暫時麻痹精子的藥物可溶性腺苷酸環化酶(sAC)抑制劑，它可以『在2小時內可以實現100%的有效避孕，並且在24小時內完全恢復生育功能，並且對身體是沒有害的』
美國紐約康乃爾大學的『』Jochen Buck 』教授說這在男性避孕領域是完全革命性的，臨床開發中的大多數男性避孕藥隻在8～12周後才生效。
但是這種藥物可以在兩小時內實現百分百避孕。
研究背景
說起本期主角可溶性腺苷酸環化酶(sAC)抑制劑，我們先來了解一下可溶性腺苷酸環化酶，它相當於精子的『開關』，是激活精子細胞泳動，促進其成熟，從而能夠通過雌性生殖道使卵子受精的重要物質。
當精子進入女性生殖道時，它們實際上必須能夠遊泳或移動，才能使卵子受精。
如果失去了這種活力，那麼精子就不會移動。
它們隻是坐在那裡，這就是sAC抑制劑的作用，它阻止了精子的移動和成熟。
研究結果
該研究團隊通過結構輔助藥物設計確定了一種較其他 sAC 抑制劑更有效的sAC 抑制劑TDI-11861，它可以更緊密地結合 sAC 蛋白，且滯留的時間更長。
sAC 抑制劑TDI-11861可以成功阻斷小鼠精子細胞的成熟及移動，提取處理後小鼠附睪中的精子，發現精子大多數都是靜止的。
雌性小鼠與雄性小鼠交配後沒有懷孕，且從雌性小鼠身上回收的精子依然處於未激活狀態。
因此，sAC 抑制劑可以在不影響交配行為的情況下阻止射入雌性生殖道的精子的運動和獲能。
最重要的是，經過sAC抑制劑處理後的雄性小鼠，其生育能力在24小時後恢復到正常水平。
也就是說，sAC抑制劑對小鼠生育能力的影響是完全可逆的，沒有任何永久性效果。
在另一項測試中，研究人員在給52隻雄性小鼠服用避孕藥30分鐘後，將它們與雌性小鼠配對。
兩小時後，每對小鼠都進行了交配，但都沒有懷孕。
這表明該避孕藥100%有效。
另外，即使重復註射6周，小鼠也沒有表現出任何其他副作用。
研究結論
這項工作證明了可溶性腺苷酸環化酶抑制劑有可能為男性提供一種安全、靈活、無激素且可逆的口服避孕藥。
這種以前未經檢驗的避孕概念，它有可能提供兩性之間的平等，並像女性口服避孕藥的出現一樣，徹底改變了計劃生育。
通訊作者Lonny R. Levin表示：『未來，男性可以在晚餐時服用這種避孕藥，一天後他們就會再次正常生育』但他強調，他們的藥物至少需要幾年時間才能進入臨床試驗。
他們目前正在兔子上測試這種抑制劑，因為兔子的交配驅動力比小鼠高。
他們還要對化合物本身進行進一步改造，以加強其在血液中的存活率，使其成為口服給藥的候選藥物。
如果一切順利，他們希望在 2025 年之前開始臨床試驗。
論文來源：
https://www–nature–com.ez.megapaper.ir/articles/s41467-023-36119-6
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