文/陳根
在今天，對於沒有生育打算的男性和女性們來說，『避孕』是再常見不過的事情。
而避孕之所以能在今天習以為常，是因為避孕藥的出現和避孕技術的發展。
不過，避孕技術發展至今，雖然徹底改變了人類在性方面的習慣與習俗，為女性帶來了各種各樣的新機遇，並且以幾乎其他所有藥物都無法企及的方式改變了人類世界。
但在全球范圍內，仍有約2/3的避孕節育任務主要由女性來承擔，目前，男性避孕技術還僅僅隻是停留在避孕套以及結紮手術上，臨床上仍然沒有一種有效的男性避孕藥。
男性避孕藥為什麼遲遲沒有出現？當前全球男性避孕藥研究進展如何？隨著避孕技術繼續朝前發展，人類的社會又將被避孕技術怎樣改變？
避孕藥如何改變世界？
與其他任何藥物都不同，避孕藥似乎是一種古怪的藥物，它不像止痛藥那樣可以緩解病情，也不像抗生素那樣能挽救許多生命。
避孕藥的研發既植根於醫學研究，也植根於社會行動主義。
在避孕藥出現之前，男女歡愛之後，懷孕幾乎無可避免。
但對於過去來說，懷孕分娩不光是年輕女性受傷死亡的主因，懷孕還意味著個人獨立的終結、機會的減少，以及從此開始一輩子都要操勞家務。
因此，任何事物，無論其希望有多麼渺茫，只要可能防止懷孕，都值得一試。
古埃及有鱷魚糞，亞裡士多德推薦雪鬆油，還有卡薩諾瓦《Casanova》的方法——用半個檸檬作為宮頸帽。
現代醫學的介入，讓這種情況得到了好轉。
20世紀30年代，科學家們弄清楚了孕酮和其他性激素《比如睪酮和雌二醇》的產生機理。
這些激素都是相關的，屬於類固醇化學家族的成員，而且都由五邊和六邊碳環連接不同側鏈構成。
要知道，大劑量的孕酮可引起雄性反應，藥理劑量的孕酮還可對垂體的促性激素分泌起抑制作用。
研究類固醇的化學家如今仍將20世紀30年代稱為『性激素的十年』。
基於對性激素的認識，終於，在1957年，FDA批準了Enovid《異炔諾酮-炔雌醇甲醚片》，雖然不是將其作為避孕藥批準的。
實際上，該藥在提交審核時並未提及避孕功效，或者將避孕認定為副作用。
官方將該藥批準為用於調節月經，這一分類是準確的。
不過，到1960年，當FDA最終正式批準避孕藥可以用於節育時，已有數十萬名女性正在服用Enovid。
完全獲批之後，該藥的服用人數大增。
到1967年，全世界范圍內，已有1 300萬名婦女服用過避孕藥。
避孕藥的出現，讓性與生育脫鉤。
有了避孕藥，年輕男女可以推遲結婚，而不必推遲性生活，性不必再與訂婚信物拴在一起。
這是性解放的開始。
在更深的層次上，避孕藥為女性帶來了新的機遇。
一旦女性擁有了控制懷孕的能力，她們便開始選擇不同類型的生活。
一項研究發現，避孕藥在20世紀70年代被廣泛使用之後，攻讀研究生學位與追求職業發展的女性人數急劇增加，比如，女性律師和法官的比例從1970年的5%上升到了2000年的近30%；1970年，女性醫生的比例略高於9%，這一比例在2000年接近30%。
同樣，在牙醫、建築師、工程師、經濟學家中，女性所占比例也呈現增長趨勢。
雖然這一切並非避孕藥的直接功勞，但避孕藥在其中發揮了重要的作用。
避孕藥讓女性控制了自己的生育能力，使她們可以專註於自己的事業。
在避孕藥出現之前，女性隨時都有懷孕的風險，花5年甚至更多時間獲得醫生或律師資格，從時間上和金錢上來看，這都不是很劃算。
避孕藥也改變了整個婚姻模式。
避孕藥出現之前，在美國，女性通常在高中畢業之後要麼立即結婚，要麼推遲幾年，或許是為了獲得本科學位。
經濟學家克勞迪婭·戈爾丁和勞倫斯·凱茲於發表的一份報告顯示，避孕藥問世之後，女性的初婚年齡開始上升，女性攻讀碩士學位的比例也開始上升。
為什麼沒有男性避孕藥？
避孕技術雖然讓女性擁有了控制生育的能力，但目前的避孕技術卻也存在諸多問題。
目前，有數十種女性避孕手段：避孕藥、避孕貼、節育環、避孕針、避孕海綿、陰道環等等。
但這些針對女性的避孕手段都存在不同的副作用，比如月經不調、不規律出血、痤瘡、體重增加、以及抑鬱等情緒變化。
這使得意外懷孕的概率依然很高，全球約40%的懷孕屬於意外事件，並且其中一半最後會以流產告終。
即使在相對容易獲取避孕措施、並且社會對避孕的反對度相對較低的地區，意外懷孕的比例也很高，如北美《48%》和歐洲《43%》。
這些意外懷孕可能是由女性未采取避孕措施、避孕失敗、或避孕方法錯誤導致的。
在中低收入國家，將近25%的意外懷孕是在女性采用了現代避孕措施的情況下發生的。
在全球范圍內，這一比例甚至更高。
意外懷孕會對女性、兒童、家庭和社會造成長遠影響。
僅在2019一年之內，意外懷孕在中低收入國家造成的直接醫療成本就相當於100億美元，而間接長期經濟成本更是高達該金額的40倍。
然而，近幾十年來，避孕技術的研發進展也一直很緩慢。
雖然我們有數十種女性避孕手段，但對於男性，一百多年來都隻有兩種選擇：避孕套和輸精管結紮術。
其中，男用保險套的避孕失敗率太高，在使用保險套的第一年裡，約有13%的女性會懷孕；並且女性必須依賴男性進行避孕。
而輸精管結紮需要做手術，屬於入侵式避孕措施。
在這樣的情況下，女性不僅承擔著生育的痛苦，同時也肩負著避孕的壓力。
因此，研發安全有效的男用避孕藥既是社會對男用避孕藥的需求使然，也是避孕技術發展的必然。
但為什麼，直到今天，臨床上仍然沒有一種有效的男性避孕藥？男性避孕藥的研發，到底難在哪？
客觀上來講，男性避孕藥的研發難度確實更大。
關於男性避孕藥的研發，有兩種大體的方向。
第一種辦法是嘗試幹擾精子移動並與卵子結合的方式。
事實上這個辦法難度相當高，因為射出的精液容量很小，很難讓足量的藥物溶在裡面，並且還能在女性的生殖道裡工作。
這就是為什麼更多的研究集中在第二種方法，那就是直接停止精子的產生。
不過這個方法也很有挑戰性。
因為男性能生產很多精子。
每秒中，男性可生產出一千個精子，所以有效的避孕藥必須把這個精子生產率降到正常值的1%。
好在這是可以做到的，被研究最多的方法是用激素抑制精子生產。
研究發現，睪丸酮和黃體酮，當一起被服用的時候，會抑制大腦發射的讓睪丸生產精子的信號，在90%左右的男性中，這個方法能使精子的產生在三四個月後停止。
不過，還有10%的男性不會對這些激素療法做出反應，這也是目前用激素抑制精子生產的技術難題。
除了研發難度大，更深層次的原因其實是成本和收益問題。
顯然，如果避孕失敗，無論選擇流產還是生育，給女性帶來的影響都會更大，這讓避孕藥本身的副作用顯得微不足道，因此女性會更願意服用避孕藥。
但對於男性來說，他們不用親身經歷流產、懷孕和生育，即使避孕失敗，他們也幾乎不用付出任何代價。
於是，為了讓他們心甘情願吃避孕藥，避孕藥的副作用就必須被壓到很小很小，研發的標準變得更高，成本遠高於收益。
男性避孕藥發展到哪了？
好在盡管目前尚無男用避孕藥上市，但是相關研究進展並沒有停滯。
就在去年3月份，美國明尼蘇達大學的研究人員在American Chemical Society《ACS》春季會議上報告了一項最新研究成果，他們通過小鼠實驗證實了一種非激素類男性口服避孕藥《YCT529》的有效性和安全性。
YCT529是一款非激素類男性口服避藥，當雄性小鼠服下此藥物4周後精子數量顯著減少，避孕有效率高達99%，而且沒有任何可觀察到的副作用。
這些服藥小鼠在停用藥物4-6周後就可恢復生育能力,並生下幼崽，這說明這些藥物不會破壞雄性小鼠的生育能力。
2021年2月，美國倫奎斯特研究所資深研究員、加州大學洛杉磯分校閆威教授課題組與廣東省計劃生育科學技術研究所唐運革課題組在Nature Communications上也介紹了一款可逆的非激素男用避孕藥。
研究指出，口服雷公藤內酯酮可誘導雄鼠和雄性食蟹猴精子畸形，使精子失去活力，從而達到避孕目的。
試驗顯示這種避孕藥物的避孕有效率可達100%，且無明顯副作用，雄性生育力可在停藥之後實現完全恢復。
因此，雷公藤內酯酮或可作為一種有效的男性避孕候選藥物。
除了口服避孕藥，2019年，來自印度醫學研究理事會的研究人員曾經開發出全球首款註射式男性避孕藥，可有效控制男性生育力。
這款名為RISUG的註射式避孕藥，可實現1次註射有效避孕13年。
RISUG由『苯乙烯馬來酸酐』化合物制成，通過使精子在輸卵管中破裂而防止懷孕，在小鼠臨床研究中被證明是可靠的避孕方式，可實現98%的有效避孕率，且暫未發現任何重大副作用。
另一個有趣的可能性是男性可以隨時監測自己的避孕狀態。
在過去的幾年裡，有研究人員引入了家用的精子測量設備，這些設備基於iPhone，並且很容易使用。
男性可以測量自己的精子數量，並把結果分享給自己的伴侶。
如果他的精子量為零，那他和他的伴侶就可以很安心的依靠他的避孕藥避孕。
像這樣的工具，加上男性避孕藥，可以大大增加男性在預防意外懷孕中的作用。
可以預見，隨著技術的進步，男性避孕藥終將問世得以應用，這除了能夠降低居高不下的意外懷孕和墮胎的比率，還可以讓男性可以平等的參與避孕。
避孕將不再隻是『女性的問題』，而是由伴侶雙方一起決定的未來。
