當前，隨著社會經濟不斷增長，各行業競爭越來越大，男性在事業和工作上的壓力也越來越大。
同時，隨著生活節奏越來越快，大家對於飲食、運動和睡眠等缺乏科學的規劃，再加上對於男性健康問題不夠了解和重視，於是在多重、多種因素作用下，男科疾病快速增長，比如說性功能障礙、男性生殖功能障礙和前列腺疾病等問題近幾年來都呈現快速增長的趨勢。
隨著男科疾病的增長，男性健康服務需求人數也在不斷增多，大家越來越註重男科疾病的防治。
而陽痿作為患病率較高、影響較廣泛的男科疾病，和它治療相關的科普知識也比較受男性重視。
臨床上，陽痿的主要治療方式是口服PDE5抑制劑藥物治療，西地那非作為臨床上最常使用的PDE5抑制劑之一，關於藥物的療效、使用方法和注意事項等內容，一直是大家關注的熱點之一。
特別是近幾年隨著國內生物制藥技術的提升，西地那非國產仿制藥普及後的性價比優勢，很大程度上減輕了陽痿患者的用藥負擔，也讓大家更加的了解和熟悉西地那非。
但是，隨著西地那非臨床運用的增多，其不良反應的發生率也在增加。
根據國內外文獻報道顯示，西地那非的不良反應可累及全身多個系統，大多數為輕度到中度，但也偶有嚴重、罕見的並發症出現，其不良反應的嚴重程度和發生概率與劑量、用藥頻率、個體差異性有關。
所以，對於陽痿患者而言，口服西地那非需要做到個體化用藥，並要做好對西地那非不良反應發生的提前預知和及時防治。
今天，就通過本文來為大家重點分析陽痿口服西地那非有哪些不良反應，以及出現不良反應後的對應防治措施。
▶先來了解一下西地那非的『前世今生』
1958年,美國藥理及生化學家Sutherland,在Cori實驗室工作期間首次發現了磷酸二酯酶(以下簡稱PDE)，並證實了PDE可調節細胞內cGMP的濃度。
cGMP的本質是一種細胞內信號分子，具有擴張血管平滑肌的作用。
生理研究表明，cGMP在體內的代謝水解由PDE催化完成，抑制PDE可使cGMP水解減少，細胞內的cGMP增高。
到了1980年，基於PDE的理論基礎，有科學家提出抗心絞痛的藥物研發思路，那就是通過阻斷PDE以提高細胞內的cGMP，從而達到擴張血管平滑肌的作用，緩解因冠狀動脈供血不足產生的心絞痛。
基於這個研發思路，美國醫藥公司輝瑞合成一種代號為『UK-92480』的藥物。
但在『UK-92480』的藥物臨床試驗期間，科學家發現這款藥物對於心臟及外周動脈血管的擴張作用非常有限，對於心絞痛的治療也並沒有顯示出預期的臨床試驗效果，到了1993年，『UK-92480』的心絞痛研發計劃終止。
但實際上，在研發計劃終止的前一年，『UK-92480』就已經被發現對於男性陽痿有著良好的治療作用，所以『UK-92480』並沒有被放棄其他藥用價值的研發，最終輝瑞在1995年完成了『UK-92480』在澳大利亞、美國和加拿大等國家針對陽痿的III期藥物臨床試驗，並在1998年被滅國FDA批準上市用於治療男性陽痿，而這個代號為『UK-92480』的藥物正是西地那非！
▶再來看看西地那非為什麼能夠治療陽痿
上面說到了PDE是一種能夠幹擾細胞內信號分子cGMP的物質。
實際上，PDE是一個大家族，它有很多亞型，比如說PDE1、PDE2、PDE3等等，不同的PDE亞型分佈於全身不同的系統，而PDE5正是PDE龐大家族中的一員，主要分佈於男性海綿體部位，而西地那非便是一種可以通過抑制PDE5來增加男性海綿體部位cGMP濃度的藥物。
西地那非的藥理性質屬於PDE5抑制劑，通過上面的介紹可以明白cGMP的水解是由PDE催化完成，那麼對應的在男性海綿體部位的cGMP，其水解也是主要通過PDE5來催化完成。
cGMP是一種擴張血管平滑肌的細胞內信號分子，在海綿體部位可以有效擴張海綿體內的動脈血管，而西地那非便是主要通過選擇性抑制PDE5 的活性,抑制cGMP的降解失活,在性生活過程中維持海綿體組織內的cGMP水平,改善勃起功能。
簡單來說西地那非可以抑制PDE5原來的催化途徑，有效保護和提升海綿體內的cGMP,較大限度地避免陽痿的發生。
▶那麼，西地那非為什麼會有不良反應
西地那非作為PDE5抑制劑，可以選擇性的抑制海綿體部位的PDE5來維持海綿體平滑肌細胞內的cGMP水平。
但是，PDE5除了主要存在於人類海綿體平滑肌內，它還被發現分佈在血管、內臟及呼吸道平滑肌、骨骼肌、血小板等組織上。
所以，從藥理角度分析，西地那非還可以抑制這些部位的PDE5從而實現對cGMP濃度的幹擾，產生和治療目的不相關的其他細胞生理反應。
除此之外，西地那非還被證明對於PDE家族的其他亞型具有抑制作用，比如說PDE1、PDE6和PDE11等。
其中，PDE1主要分佈於心、腦、肺，PDE6主要分佈於視網膜上的視桿視椎細胞，PDE11主要分佈於心、肝、骨骼肌和前列腺等位置。
研究發現，西地那非會通過抑制這些部位的PDE1、PDE6和PDE11，從而引起全身多個多個系統的不良反應，最常見的就是心血管症狀、神經精神症狀和視力損害等。
了解了西地那非的前世今生，又明白了西地那非的治療原理，以及出現不良反應的生理機制，接下來就重點分析，西地那非主要的3種不良反應和防治措施。
▶心血管系統不良反應
心血管系統的不良反應是西地那非常見的、嚴重的不良反應,根據國內外文獻報道顯示，西地那非引起的嚴重心血管不良事件占總不良反應的10%-15%《他達拉非約為5%-15%》 ,主要表現為輕到中度的血壓變化、心率增快以及心臟以外的血管病變如血管擴張、面部潮紅等。
主要生理原因為西地那非通過抑制心肌細胞的PDE1及其血管平滑肌內的PDE5,從而使這些部位的cGMP、cAMP降解減少,由此引發上述一連串心血管症狀。
一般來說，大多數陽痿患者服用西地那非的心血管不良反應為輕到中度，並且具有短暫、可逆的特點。
同時，隨著藥物使用次數的增加,不良反應的發生會逐漸減弱。
所以總的來說，西地那非並不會增加陽痿患者心血管事件死亡的風險。
但由於陽痿患者常常合並高血壓、高血脂和冠心病等慢性基礎疾病，這些患者中部分會服用消心痛等硝酸脂類藥物，對於這些患者而言，要禁止服用西地那非，因為西地那非會通過cGMP途徑顯著增強硝酸脂類藥物的降壓作用和冠狀動脈的竊血,導致嚴重的低血壓及潛在的死亡事件的發生。
因此,服用硝酸鹽藥物的患者均應禁忌使用西地那非和其他類型的PDE5抑制劑。
同時對最近6 個月內曾有心肌梗死、休克、心律失常、靜息狀態下低血壓( 90 /50 mm Hg以下) 或高血壓( 170 /110mm Hg以上) 、有心力衰竭或不穩定性心絞痛引發心功能失調、冠狀動脈疾病、左室流出道狹窄的患者,應慎用西地那非和其他類型的PDE5抑制劑。
總的來說，除了禁止服用西地那非的陽痿患者之外，對於可以使用西地那非和慎用西地那非的患者而言，在服用西地那非期間，要嚴密觀察自己的心率、血壓變化,如出現胸悶、心悸、心率增快等症狀,需停止服用藥物及性生活,嚴重者及時就醫,完善心電圖、心臟彩超等檢查,尤其是高齡合並器質性心臟病患者,更要積極預防出現心肌梗死、心衰等嚴重並發症發生的可能。
▶神經精神不良反應
根據國內外文獻報道，神經精神不良反應是西地那非除心血管不良反應之外的，比較常見的又一種不良反應。
報道顯示，西地那非的神經精神不良反應占比約為11. 2%《伐地那非約為13. 9% ,他達拉非約為13. 1%》，主要表現為頭痛、頭暈、肌痛和感覺異常等。
近年來隨著西地那非臨床應用的增多,偏頭痛、癲癇和腦出血等神經系統症狀等也罕見見有報告。
西地那非的神經精神不良反應主要原因，可能和西地那非對於PDE11有較強的抑制作用有關。
PDE11主要存在於內臟器官的平滑肌、心肌和骨骼肌等細胞中,所以服用西地那非後有可能會出現比較明顯的背痛和肌肉痛。
而偏頭痛等症狀可能是因為西地那非激活了中樞神經的5 羥色胺系統,從而加強對5 羥色胺攝取有關。
除此之外，西地那非還被發現可以擾亂腦血管對氧氣的反應並引起腦電圖異常。
總的來說，西地那非引起的神經精神不良反應和心血管不良反應類似，大多具有可逆性，一般不需要停藥。
同時對於口服西地那非產生的神經精神不良反應，不能太過驚慌和懊惱，服用期間盡量保證較充足的睡眠和適當的身心緩解，以避免因為睡眠不夠和精神情緒焦慮緊張而加重西地那非的精神神經不良反應。
同時對於既往有精神神經心理疾病的患者來說，在服用西地那非前應詳細向醫生交代病史，從小劑量開始應用,服用期間對病情與體征變嚴密觀察並做好定期復查( 如腦電圖、CT等)。
▶視力損害
西地那非的常見視力損害主要表現為視覺異常和非動脈炎性缺血性視神經病變，其中以視覺異常較為常見，研究報西地那非的視覺異常發生率約為2.4%。
視覺損害主要包括視物模糊、藍視或綠視、眩光以及光敏度增加等。
而非動脈炎性缺血性視神經病變較為罕見，研究報道50 歲以上每周長期服用西地那非的老年患者,每萬人可能增加3 例非動脈炎性缺血性視神經病變。
西地那非出現視覺異常的主要原因，可能和西地那非能夠交叉性地抑制PDE6有關，PDE6主要存在於視網膜的視桿視錐細胞上,它是光感受器細胞進行光轉換級聯反應過程中重要的酶，所以西地那非的視力異常，比如出現藍視或綠視可能就和抑制PDE6有關。
一般來說，口服西地那非出現視覺異常，並不需要停藥。
但由於服用西地那非的陽痿患者可能伴發高血壓、糖尿病、高血脂等慢性基礎疾病，這些基礎疾病本身就存在導致發生眼內疾病的危險因素，所以對於患有慢性基礎疾病並伴有眼視力異常的患者來說，服用西地那非要慎重。
總的來說，在服用西地那非前，患者要向醫生交代既往是否有過嚴重視力衰退的病史，並在服藥期間定期復查視力，如在治療過程中如突然出現視力減退或失明,應立即停止服用藥物。
除了上述3種常見的不良反應之外，關於西地那非的其他不良反應還報道有消化道不良反應，如食欲減退、體重減輕、惡心、嘔吐等；體力損害如耳鳴、聽力下降、突發性耳聾等；生殖系統不良反應如異常勃起、精子活力異常等；呼吸系統不良反應如鼻炎、鼻竇炎等。
▶總結：雖然西地那非有一定的不良反應，但規范使用不會對人體造成嚴重危害
西地那非作為全球第一種PDE5抑制劑，也是目前臨床運用時間最長，處方量最大的一種PDE5抑制劑。
綜合藥理研究報道顯示其具有良好的耐受性和安全性，規范使用不會對人體造成嚴重危害。
總的來說，大多數不良反應為輕度到中度,偶見有嚴重的不良反應，所以服用西地那非前應完善相關檢查 ,並定期監測聽力、視力、心肺功能及眼底檢查等,尤其對於年齡較大並伴有心腦血管疾病、其他慢性基礎疾病的患者來說，更要提前做好心血管系統的檢查，在醫生評估的前提下合理使用。
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