近年來,隨著人口老齡化的形勢不斷加劇,中老年男性健康問題逐漸受到醫學領域的重視。
而高血壓和勃起功能障礙《陽痿,ED》作為中老年男性的常見病,二者之間的關系是男科學近年來研究的重點領域。
目前研究認為,高血壓和勃起功能障礙《以下簡稱ED》二者擁有相似的病理生理過程,兩種疾病均為血管功能損害的不同階段。
流行病學研究表明,高血壓患者發生ED的幾率,遠高於血壓正常人群。
根據國內外文獻報道和Meta薈萃分析顯示,高血壓人群ED的發病率《36%-45%》大約是是血壓正常人群的2-3倍。
隨著社會經濟發展,患者對生活質量的需求日益提高,協同更好的處理高血壓和ED 『共病』問題,已經成為臨床醫生迫在眉睫的問題。
因此,定期細致、全面地評估高血壓合並ED 『共病』患者的病情,並制定合理藥物的治療方案和防治措施,對於『共病』患者病情的轉歸和生活質量的改善,具有重要意義。
接下來文章重點針對高血壓合並ED 『共病』患者,分析如何更好的做好ED的防治。
高血壓和ED,為什麼這兩種疾病關系如此密切呢
首先,ED和高血壓在病因和危險因素方面存在很多共同點,比如不良的生活方式:吸煙、酗酒、高脂高鹽高糖飲食、工作社交壓力和長期精神緊張等。
其次,男性正常的勃起機制,除了生殖泌尿系統組織結構需要正常之外,還必須依賴於人體同時擁有健全的神經調節功能、內分泌功能、血管舒縮《舒張和收縮》功能。
而ED最常見的病因就是血管內皮功能損壞,導致血管舒縮功能障礙,從而造成海綿體血管供血不足。
血管內皮是血管內壁的一層細胞結構,這層結構對於血管的保護、血壓的平衡和血液的動力學穩定,有著決定性的作用。
同時,血管內皮細胞還能夠分泌擴血管《諸如一氧化氮、前列腺素I2等》、縮血管《諸如內皮素、血管緊張素II等》的活性物質,通過這些活性物質的分泌來達到控制血管擴張和縮小的作用,維持血壓的平衡。
而高血壓也會導致血管內皮細胞功能損壞。
研究發現高血壓患者,由於動脈血管粥樣硬化、以及分泌細胞活性氧《ROS》增多,過多的活性氧物質能通過脂質過氧化,將具有擴張血管作用的一氧化氮清除,同時高血壓可以破壞一氧化氮和內皮素《人體內收縮血管最強的因子》的動態平衡,最終導致血管內皮功能損壞。
因此從病理角度分析,高血壓也是會導致ED的發生的。
因為二者之間互為因果,且都存在共同的病理機制,那就是血管內皮細胞功能的損壞。
那麼對於高血壓合並ED的『共病』患者而言,如何更好的防治ED呢?具體有3個注意事項,分別是:選擇合適的降壓藥、選擇合適的PDE5抑制劑、選擇合適的時間點,將降壓藥和PDE5抑制劑間隔給藥。
第一個注意事項:選擇合適的降壓藥。
從病理生理學角度分析,因為高血壓可以導致血管內皮功能損壞,而血管內皮功能是男性勃起機制的關鍵介質,因此高血壓可以通過破壞血管內皮功能,導致男性發生ED。
但除了在病理機制上,高血壓可以導致ED發生之外,降壓藥物的不良反應,也是高血壓患者發生ED的最常見原因之一。
當然,並不是所有的降壓藥都具有誘發ED的不良反應,不同種類的抗高血壓藥物對勃起功能的影響也不盡相同。
對於高血壓患者而言,降壓藥誘發ED將直接影響到患者能否堅持服藥治療,並關系到患者生活質量,因此對於高血壓合並ED的『共病』患者而言,選擇合適的降壓藥,不但關系到血壓的穩定,也直接影響著ED的病情。
那麼哪些降壓藥對ED的影響最小呢?根據國內外文獻和Meta薈萃分析顯示,『沙坦類』藥物,諸如纈沙坦、厄貝沙坦等,有文獻報道和試驗研究顯示其對男性功能基本無影響,甚至因為個體差異性,對於部分患者還能較好的改善ED。
大多數研究認為,『沙坦類』藥物藥理性質屬於血管緊張素II受體拮抗藥《ARB》,種藥理性質能夠增加細胞第二信使cGMP,而cGMP具有鬆弛血管平滑肌,擴張動脈血管的作用。
因此,ARB類通常被推薦作為高血壓合並ED『共病』患者使用,但值得注意的是,降壓藥的選擇必須前提先符合、且滿足於降壓的治療。
除了『沙坦類』藥物轉之外,『普利類『藥物也被發現對男性功能有較好的保護作用,諸如依那普利、卡托普利等,這類藥物藥理性質屬於血管緊張素轉換酶抑制劑《ACEI》,研究顯示這類藥物可通過誘導全身血管重構來改善血管阻力,從而改善勃起功能。
除了這2類降壓藥之外,其他降壓藥諸如β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑及噻嗪類利尿劑,都有較多的文獻報道顯示其對勃起功能影響較為明顯。
這是因為這幾種藥物被發現會通過影響血管平滑肌舒張、拮抗雄激素和造成電解質紊亂等機制,從而間接對男性造成ED。
第二個注意事項:選擇合適的PDE5抑制劑。
對於高血壓患者而言,當因為病程遷延、血管內皮功能受損出現ED,或者因為降壓藥的使用,導致發生ED的不良反應之後,針對ED選擇治療藥物來改善和治療,對於病情的整體獲益而言,是非常必要的。
而在臨床上,血管性因素導致的ED主要的治療藥物為PDE5抑制劑,諸如西地那非、伐地那非和他達拉非等。
PDE5抑制劑是目前唯一得到全世界公認的、治療男性ED的一線治療藥物,通過精準的對男性海綿體內的PDE5為靶標進行抑制,不但可以有效的改善ED,而且可以規避海綿體之外的、其他器官血液動力學改變的風險。
雖然PDE5抑制劑對於ED治療的療效性和安全性,受到大量的試驗研究和文獻報道的肯定,但是對於高血壓合並ED的『共病』患者而言,考慮到高血壓可能會導致動脈血管粥樣硬化、脂質過氧化,從而引起心臟血液動力學改變,因此對於高血壓合並ED的『共病』患者而言,PDE5抑制劑的使用,不但要考慮療效,更應該兼顧藥物對心血管的保護作用。
而PDE5抑制劑,由於對外周血管具有輕微的擴張作用,且對PDE5之外的PDE亞型也具有一定的親和力,因此存在一定的心血管不良反應,所以選擇合適的PDE5抑制劑,避免在治療過程中對心血管產生副作用是關鍵治療要點。
而在PDE5抑制劑中,他達拉非因為劑量小、於藥物吸收效率良好,而且對PDE5的選擇性較強、血藥濃度中等、半衰期長,因此規律低劑量服用他達拉非被發現可以改善血管內皮功能,對心血管具有較強的保護功能,因此,對於高血壓合並ED的『共病『患者而言,他達拉非的使用是被推薦且允許的。
除了他達拉非之外,西地那非因為劑量較大而且血藥濃度高,同時對PDE其他亞型的親和力較高,因此不良反應較多,不建議心血管器質性問題比較明顯的『共病』患者。
除了西地那非、他達拉非之外,伐地那非由於吸收程度一般、血藥濃度低,藥-時曲線下面積《AUC》不及他達拉非,故臨床上多不常用。
第三個注意事項:選擇合適的時間點,將降壓藥和PDE5抑制劑間隔給藥。
鑒於他達拉非、西地那非一類得PDE5抑制劑,具有輕微擴張外周血管的作用,對心血管會造成一定得影響,因此對於高血壓合並『ED』的共病患者而言,聯合運用降壓藥和PDE5抑制劑,需要注意兩類藥物聯合運用,可能會對血壓、心血管造成比較明顯的影響,特別是對血壓,要注意可能會產生『疊加』效應。
因此,對於高血壓合並ED的『共病』患者而言,降壓藥和PDE5抑制劑是不被推薦同個時間段、同個時間點服用的,合理的安排時間間隔給藥,才能保障病情的較大獲益,規避可能的不良反應。
那麼如何合理的將降壓藥和PDE5抑制劑間隔給藥的,這需要結合降壓藥的藥代動力學特性來分析,具體來說,就是要結合降壓藥在人體血漿內的半衰期來看。
半衰期指的是藥物吸收入血後,血藥濃度從最高降低到一半的時間,這個時間可以反映藥效、並指導下一次的給藥時間。
因此,合理的間隔給藥,需基本滿足PDE5抑制劑在降壓藥的半衰期之外用藥、或者滿足降壓藥在PDE5抑制劑的半衰期之外用藥。
臨床上,大多數的短效降壓藥,比如說卡托普利、硝苯地平等,其藥物半衰期一般在4-6個小時左右,也就是說對於服用這類藥物的患者而言,如果服用他達拉非、西地那非一類的PDE5抑制劑,那麼較合適的給藥間隔,就是將PDE5抑制劑與上述藥物相隔4-6個小時後服用,避免血藥濃度疊加蓄積造成血壓較大波動。
而對於服用纈沙坦、非洛地平、氯沙坦等一類較為長效的降壓藥,由於這幾種藥物半衰期都在20小時左右,所以對於這類患者而言,服用PDE5抑制劑的時間盡量間隔6-8個小時以上,同時保障服用的PDE5抑制劑劑量為低劑量,這樣間隔給藥方式才能避免對血壓產生較大影響。
總結
隨著人口老齡化的加劇、居民生活壓力的增加,以及高鹽、高脂和高糖飲食引起血管疾病的增加,在這些因素在共同作用下,近年來高血壓和勃起功能障礙《ED》的患者越來越多。
因此,對於這兩種健康問題的幹預和治療,日益受到社會重視。
同時,高血壓和ED存在共同的病理生理機制,即血管內皮細胞功能損壞,因此在很多情況下,高血壓往往同時合並伴有ED。
由於高血壓合並ED『共病』,其對健康的破壞和生活治療的影響,較單病種更為明顯,因此聯合治療對於病情的整體獲益非常關鍵,而在聯合治療的過程中,為了更好的對ED進行防治,需注意選擇合適的降壓藥、並選擇合適的PDE5抑制劑,同時還要選擇合適的時間點,將降壓藥和PDE5抑制劑間隔給藥,做到兩種疾病的共同獲益。
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