中國蘇州瑞博生物技術股份有限公司《瑞博生物》自研的一種HBV siRNA分子RBD1016《SR016》第1期臨床開發進展，在2023年歐肝會上被研究者描述。
來源瑞博生物肝病創新藥研發管道顯示，RBD1016已進2期
乙肝在研新藥RBD1016，1期單劑快速持久調降HBsAg，多劑降幅增加
目前，RBD1016正在多國進入第2期臨床開發。
本研究指，RBD1016《一種RNAi療法》在中國慢性乙肝病毒感染受試者中的安全性和抗病毒活性。
RBD1016是一種小幹擾RNA《siRNA》藥物，由siRNA與N-乙酰半乳糖胺遞送系統組成，靶向慢性乙型肝炎病毒《HBV》X基因的保守區，可同時抑制HBV的4個基因轉錄物。
本屆歐肝大會上，報告了正在進行的一項第1期臨床研究初步數據，評估RBD1016在慢性HBV感染受試者中的安全性和抗病毒活性。
這項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和重復遞增劑量的1期臨床研究招募了未接受治療或曾接受過治療的無肝纖維化或肝硬化的慢性HBV感染受試者《臨床試驗編號：NCT05017116》。
研究期間，受試者接受皮下註射RBD1016或安慰劑，並聯合核苷(酸)類似物《NAs》。
在單劑量《SD》組中，受試者被招募為6人一個隊列，隨機以5:1的比例接受RBD1016或安慰劑。
在隊列完成後，RBD1016的劑量從 0.3毫克/千克逐步增加到 1毫克/千克、3毫克/千克和6毫克/千克。
對於多劑量《MD》組，受試者以8人為一個隊列，隨機以6:2的比例在第1天和第29天接受RBD1016《3毫克/千克，然後是6毫克/千克》或安慰劑。
目前，已獲得的是該1期研究初步數據，即使用RBD1016單劑量中的0.3毫克/千克組、1毫克/千克組、3毫克/千克組《隨訪至第24周》和RBD1016多劑量中的3毫克/千克組《隨訪至第16周》；劑量遞增研究以及隨訪工作，正在進行中。
截至2022年12月28日，納入27名受試者《平均年齡43.2歲，男性占44.4%》《SD=20，MD=7》，其中26名《96.3%》正在接受NAs療法《使用恩替卡韋：17，富馬酸替諾福韋二吡呋酯：6；替諾福韋艾拉酚胺：3》，中位時間為54.5個月《范圍：16-150》。
有效性方面：接受RBD1016單劑量0.3毫克/千克、1毫克/千克、3毫克/千克和3毫克/千克多劑量和安慰劑的受試者，血清乙肝表面抗原《HBsAg》從基線的最大平均降幅分別為0.48《第12周》、0.75《第16周》、0.97《第16周》、1.34《第16周》和0.01《第16周》 log 10 IU/ml。
HBsAg的降低一直持續到第24周研究結束。
有3名基線HBVDNA陽性的受試者在第1、3和12周分別實現了血清HBVDNA檢測不到《<10 IU/ml》。
9名接受RBD1016的受試者在基線時血清HBVRNA呈陽性《定量下限，10 copies/ml》，陽性受試者的HBVRNA中位數為6240《范圍：11-518 000》copies/ml。
到第24周，HBVRNA下降的中位數為2450《范圍：1-50 980》copies/ml，有3名受試者《1名接受RBD1016單劑量3毫克/千克，2名接受3毫克/千克多劑量》達到HBVRNA檢測不到。
對於HBVRNA陽性受試者，在HBsAg下降增加的情況下，HBVRNA的下降幅度也增加。
3毫克/千克RBD1016多劑量組在第6周時乙肝核心抗原《HBcrAg》水平實現了 0.67 log 10 kU/ml 的下降，在第24周時HBVRNA水平實現了 0.5 log 10 cp/ml的下降。
安全性方面：RBD1016具有良好的安全性，沒有報告嚴重的不良事件或藥物相關不良事件。
沒有受試者推出研究或中止治療。
綜上所述，研究人員認為，單劑量的RBD1016顯示以劑量依賴的方式快速和持久的調降血清HBsAg水平。
多劑量的RBD1016顯示出HBsAg降低的增加。
初步安全性數據表明，總體上RBD1016具有良好的安全性與耐受性。
本數據支持RBD1016用於慢性HBV感染受試者功能性治愈目標的進一步評估。
小番健康結語：這是在EASL2023上首次報道RBD1016的最新臨床開發結果，目前，該1期研究劑量遞增及隨訪正進行中，同時，RBD1016的2期臨床試驗申請已經獲得歐盟批準。
這是一項比較積極的研究進展。