早洩的病因復雜,近年來的許多研究認為是由幾種因素共同導致的,包括陰莖頭高度敏感、射精中樞興奮性增高、中樞性5-羥色胺受體的易感性、焦慮、不良性經歷、前列腺炎、遺傳傾向等,其中5-羥色胺學說越來越受到重視。
研究發現,大腦中樞存在多個啟動射精的神經激活位點,而中樞神經遞質5-羥色胺及其受體對射精的調節具有重要的作用。
臨床實踐表明,達泊西汀、帕羅西汀等5-羥色胺受體再攝取抑制劑,對治療早洩具有重要的作用。
另外5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非、愛地那非;α1腎上腺素能受體阻滯劑賽洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪;局部麻醉劑復方甘菊利多卡因乳膏《凝膠》、利多卡因或丙胺卡因噴霧劑;曲馬多也對治療早洩有較好的作用。
達泊西汀
達泊西汀,屬於短效5-羥色胺再攝取抑制劑,是目前唯一獲得批準治療早洩的藥物,臨床上應用最為廣泛。
起效迅速,藥物半衰期短,體內清除速度快,因此成為5-羥色胺再攝取抑制劑按需治療的一線推薦藥物。
研究表明,30mg組和60mg組的陰道內射精潛伏時間分別為治療前的2.5倍和3倍,兩種達泊西汀方案均在首次劑量時起效。
常見不良事件為:惡心、腹瀉、頭痛和頭暈。
適用於治療符合下列所有條件的18至64歲男性早洩患者:陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入後不久,以及未獲性滿足之前僅僅由於極小的性刺激即發生持續的或反復的射精;和因早洩而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙;和射精控制能力不佳。
藥片應整片吞服。
建議患者至少用一滿杯水送服藥物。
對於所有患者推薦的首次劑量為30mg,需要在性生活之前約1至3小時服用。
如果服用30mg後效果不夠滿意,且副作用尚在可接受范圍以內,可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量60mg,每天一次,可以在餐前或餐後服用。
帕羅西汀、氟西汀、西酞普蘭、舍曲林
這一類藥物,屬於長效5-羥色胺再攝取抑制劑,本身是抗抑鬱藥,目前發現這類藥物對早洩有一定的治療效果。
主要通過抑制神經元突觸前膜對神經遞質5-羥色胺的再攝取,提高突觸間隙5-羥色胺的濃度,來提高射精閾值,最後發揮延遲射精的作用。
但和按需使用的達泊西汀不一樣,這類藥物需要每天規律服用,大約在5~10天後起效,2~3周後達到最佳效果,並需要長期維持用藥。
這類藥物被認為能增加陰道內射精潛伏時間2.6~13.2倍。
盡管這類藥物的有效性可以維持幾年,但快速耐藥反應可能發生在6~12個月。
常見的不良反應包括疲乏、嗜睡、呵欠、惡心、嘔吐、口幹、腹瀉和出汗,通常為輕度反應,可在2~3周後逐漸緩解。
應注意避免突然停藥或快速減量。
西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非、愛地那非
這類藥物叫做5型磷酸二酯酶抑制劑,對於伴有勃起功能障礙的原發性早洩患者,或者勃起功能障礙繼發早洩患者,應當使用這類藥物聯合早洩治療藥物。
有研究表明,在中樞神經系統內,該類藥可能通過增加NO/cGMP水平抑制中樞交感神經沖動外傳從而抑制射精。
在外周,該類藥可能通過NO/cGMP信號通路抑制人精囊、輸精管、前列腺和尿道的收縮反應從而抑制射精。
臨床研究比較了西地那非與安慰劑對男性早洩的影響:盡管陰道內射精潛伏時間並未得到明顯改善,但西地那非增加了信心,增強了射精控制的感覺和總體性滿足感,減輕了焦慮,並減少了射精後再次勃起的時間。
另一研究也證明,每天1次使用5mg他達拉非6周可有效改善勃起和早洩,並且對早洩患者有很好的耐受性。
臨床實踐表明,對於早洩合並或不合並勃起功能障礙患者,與達泊西汀類或西地那非類單一療法相比,達泊西汀類聯合西地那非類使用更有效,且副作用多數是可接受的。
復方甘菊利多卡因乳膏《凝膠》、利多卡因或丙胺卡因噴霧劑
這類藥屬於外用局部麻醉劑,可降低陰莖頭敏感性,從而減少了性沖動的脊髓和大腦的中樞輸入,延長陰道內射精潛伏時間,從而治療早洩。
目前有凝膠、乳膏、噴劑等多種劑型,成分包括利多卡因、丙胺卡因或與其他藥物配伍構成的不同組合,一般在性生活前5~10分鐘使用,塗抹或者噴霧於陰莖前端、系帶周圍。
局部麻醉藥副作用較低,但可能導致少數患者因陰莖麻木而無法勃起。
臨床實踐表明,含有利多卡因《25mg/g 》和丙胺卡因《25mg/g》的局部麻醉劑乳膏比安慰劑延長陰道內射精潛伏時間約6分鐘。
研究顯示,復方甘菊利多卡因凝膠性生活前5分鐘使用即可起效,具有起效快的特點;而且麻醉效力適中,多數患者無明顯陰莖麻木感,不影響性體驗,具有較好的耐受性。
賽洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪
賽洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪,是α1腎上腺素能受體阻滯劑,目前多用於治療前列腺增生引起的尿頻尿急尿失禁等。
多項臨床研究顯示,該類藥能夠使50%~67%的患者主觀延遲射精,對治療早洩具有一定療效。
分析認為可能在於降低精道交感緊張,從而延遲射精。
最近報道,對達泊西汀無反應或不耐受的早洩患者,賽洛多辛是一種有效的挽救治療方法,但還需要設計全面的安慰劑對照研究來進一步評估其治療早洩的實用性,也要注意其不射精、逆行射精等藥物不良反應。
曲馬多
曲馬多,具有阿片受體激活以及5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制雙重作用,多項meta分析指出,曲馬多可以改善早洩症狀,但是由於成癮和其他不良反應《惡心,嘔吐等》的風險,推薦在其他療法失敗後可以考慮使用曲馬多。
同時曲馬多不能與5-羥色胺再攝取抑制劑聯合使用,因為存在致命性的5-羥色胺綜合征可能性。