近年來,隨著經濟水平的不斷提高,健康問題愈發受到大家重視。
有研究數據顯示國內男性健康的整體現狀仍然不容樂觀,男性總體健康狀況不如女性。
根據WHO報告顯示,男科疾病是繼心腦血管疾病、癌症之後,威脅男性健康的第三大病種,而男科疾病的主要患者便是步入中老年後的男性群體。
其中,陽痿是中老年男性群體最常見的男科疾病之一。
流行病學研究已證實,年齡是陽痿的獨立危險因素之一。
隨著年齡的增長,動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血症等慢性疾病患病率逐步提高,這些慢性基礎疾病和代謝疾病也被證明是發生陽痿的危險因素。
但是當下,由於男性健康知識的宣傳渠道與內容良莠不齊,眾多男性步入中老年後,面對愈發明顯的陽痿問題往往不知道如何診療,今天文章就針對這些問題,談談藥物治療對策。
▶先來了解一下中老年男性陽痿的主要病因有哪些?
陽痿,英文簡稱ED,其發病原因較為復雜,涉及到年齡、神經、血管、內分泌和心理等多個因素。
以往的流行病學研究顯示,在平衡了年齡因素之後,睪酮激素水平異常和血管內皮細胞功能障礙是常見的兩個原因。
而年齡因素和睪酮激素水平、血管內皮細胞功能有著密切的聯系,年齡因素能夠決定睪酮激素水平的高低,也能夠影響血管內皮細胞功能的好壞,所以這三者影響中老年男性陽痿的因素,既相互影響,又互為因果。
根據國內樊雲井等人刊發在中國性學會雜志上的文章『山東省3991例男性勃起功能流行病學調查』顯示:小於30 歲、30-39 歲、40-49 歲、50-59 歲、大於60 歲年齡組陽痿的患病率依次為23. 25% 、15.75% 、22.35% 、45.09% 和69.33%,從這些數據可以可以看出,隨著年齡的遞增,陽痿的患病群體越來越多。
▶那麼年齡、睪酮水平和血管內皮細胞功能,這三者為什麼會成為陽痿的危險因素之一呢?
年齡因素。
根據國內外文獻報道和實驗研究顯示,隨著年齡的增長,神經系統和內分泌系統功能都會發生退化,而男性勃起依賴完整的神經功能和內分泌功能,他們是決定性功能正常與否的 『環境因素』。
同時隨著年齡的增長,血管的生理結構和功能都會發生衰退,血管的生理結構和功能直接影響著血管內皮細胞功能的表達。
而血管內皮細胞能夠分泌多種血管活性因子,血管活性因子是男性海綿體平滑肌擴張的細胞分子,是決定性功能正常與否的『動力學因素』。
同時,隨著年齡的增長,高血壓、冠心病、糖尿病等呈高發趨勢,這些慢性基礎疾病都需要長期隨診服藥,而長期服用的藥物增多,以及吸煙、嗜酒等不良生活習慣也都共同疊加形成ED的危險因素。
睪酮水平因素。
臨床研究顯示,因年齡而導致的雄性激素《主要為睪酮》水平降低幾乎是不可避免的,研究表明男性在40歲之後其血中睪酮水平每年約下降1 %-2 %,到45-75歲時血中睪酮水平可比年輕時下降60%。
而當血中睪酮水平低於3ug/L-1時,即可診斷為男性性功能低下。
中老年男性性功能低下主要由睪丸氧化應激等多種因素誘發睪丸退行性病變所致,睪酮對下丘腦有抑制作用,使性激素的生成與促性腺激素的分泌保持平衡,而睪酮水平異常直接打亂性激素的平衡,從而間接引起陽痿等性功能障礙問題。
血管內皮因素。
生理學和解剖學相關研究表明,男性海綿體平滑肌的擴張得益於平滑肌表面細胞內和細胞外的信號分子表達。
細胞外信號分子主要是『NO』,這是一種由血管內皮細胞分泌的、具有擴張血管作用的信號分子。
正是由於細胞外『NO』對平滑肌細胞內『cGMP』的信號傳遞,男性海綿體平滑肌才能夠更加有效的擴張,以維持充足有效的血供。
而血管內皮細胞功能障礙,便會直接影響『NO』的分泌。
臨床上,常見的血管內皮細胞功能障礙主要由高血壓、高血脂和糖尿病這一類心血管疾病和代謝性疾病引起。
總的來說,隨著年齡的增長,身體諸多器官機能發生衰退,睪丸發生退行性病變,慢性基礎疾病引起的動脈血管粥樣硬化性心血管疾病,血管內皮細胞結構和功能表達變弱,在這些因素的關聯疊加推動下,陽痿的危險因素也越來越多。
▶中老年男性患者陽痿,主要治療藥物有哪些?
臨床上,男性陽痿的一線治療主要是藥物治療。
藥物的類型有PDE5抑制劑、中樞抑制劑、激素類制劑和中藥等,其中PDE5抑制劑是目前陽痿的主要治療藥物,也是世界衛生組織推薦的陽痿一線治療藥物,PDE5抑制被證明具有確切的安全性和療效性。
所以,針對中老年男性的不同陽痿類型,正確使用PDE5抑制劑就顯得尤為重要。
常見的PDE5抑制劑有3種,主要有西地那非、他達拉非和伐地那非,這三種藥物具有不同的藥代動力學,所以藥效各自具有特點。
西地那非是全球第一種PDE5抑制劑,西地那非在人體吸收到所能達到的最高血藥濃度Cmax,都遠勝於他達拉非和伐地那非,這種優勢讓很多按需服用他達拉非和伐地那非無效的陽痿患者,可以轉而選擇按需服用西地那非,但通過追溯國內外文獻報道,西地那非較高的血藥濃度,其帶來的心血管反應和視覺等不良反應也相應較為明顯。
他達拉非是一種長效PDE5抑制劑,其藥效時間長達36小時,遠勝於西地那非和伐地那非,這種藥理性質也決定了達拉非能夠規律給藥,用來治療按需服用PDE5抑制劑無效的陽痿,同時他達拉非的藥物有效劑量較小,這也決定了他達拉非有著較少的藥物不良反應。
而伐地那非對比西地那非和他達拉非,擁有最快的藥物起效時間,其最高血藥濃度也介於西地那非和他達拉非之間,但相關藥理實驗研究顯示,對比西地那非和他達拉非,伐地那非的生物利用率較低。
▶針對中老年男性的陽痿問題,都有哪些表現類型呢?
雖然中老年男性的陽痿問題,其臨床表現都類似,但由於病因和危險因素的差異化,這就導致了陽痿的類型不一樣,而不同的陽痿病因和類型,也決定這不用的用藥方案。
那麼臨床上中老年男性患者的陽痿類型有哪些呢?
根據表現形式,我們主要把中老年男性的陽痿分為三類,分別是:合並有慢性基礎疾病《主要是『三高』和糖尿病》的陽痿、雄激素《主要為睪酮》缺乏引起的性功能低下合並陽痿、單純年齡因素所導致的陽痿。
▶針對這三類情況,如何針對性的用藥,才能提高治療療效呢?
現在就以PDE5抑制劑為主要治療藥物,針對中老年男性患者的不同陽痿類型,逐一介紹針對性的治療方案。
第一種情況:合並有慢性基礎疾病的陽痿,采取PDE5抑制劑規律給藥治療。
臨床上,常見的慢性基礎疾病以高血壓、高血糖、高血脂和糖尿病為主,這幾種疾病都會不同程度地出現動脈血管粥樣硬化而導致血管內皮細胞功能障礙,而血管內皮分泌的『NO』是海綿體勃起的關鍵介質,所以對於合並有慢性基礎疾病的陽痿來說,改善血管內皮功能就顯得尤為關鍵。
而PDE5抑制劑按需服用治療陽痿雖然能夠有效治療陽痿,增多細胞內信號分子『cGMP』的含量來維持更有效的海綿體擴張,但不能改善血管內皮功能和『NO』的分泌。
而低劑量PDE5抑制劑規律給藥是近幾年相關領域內的研究熱點,這種用藥方式治療陽痿被認為,不但可以有效維持人體內的血藥濃度,還能夠改善血管內皮功能,保護心血管,對陽痿起到治療作用,對基礎疾病和血管內皮障礙起隨訪和幹預作用,對於慢性基礎疾病合並陽痿患者來說,起到長久的治療作用。
根據國內相關領域專家制定的診療指南共識顯示,他達拉非的藥物劑量較小,藥效長久穩定,每日低劑量服用治療陽痿符合疾病需求。
第二種情況:合並有性功能低下的陽痿,采用PDE5抑制劑聯合雄激素治療。
臨床研究表明,雖然PDE5抑制劑能夠通過NO-cGMP通路,提高cGMP的含量從而促進男性海綿體維持更有效的擴張和血供,但對於陽痿伴有性功能低下的患者,從疾病的長遠治療角度來說,並不符合疾病治療的原則,因為PDE5抑制劑並不能改善低睪酮水平,對於其他性激素紊亂也無法糾正,因為性功能低下合並陽痿的本質並不是單純NO-cGMP通路的異常,還包含睪丸氧化應激激和內皮素機制異常等因素引起睪丸退行性病變,從而引起睪酮水平異常所致,所以補充足夠的睪酮激素,改善內分泌和性腺軸的調控就非常必要。
目前臨床上,治療性功能低下大多采用睪酮替代療法《TRT》,主要包括口服液十一酸睪酮、肌註藥庚酸睪酮、皮膚用藥睪酮皮膚貼片等。
對於性功能低下合並陽痿的患者來說,在使用PDE5抑制劑的同時,再通過雄激素補充療法,不但可以通過cGMP通路改善海綿體的擴張機制,還可以改善因為睪酮缺乏引起的激素水平異常等臨床症狀。
已有較多的臨床實驗研究發現,對於部分中老年男性陽痿患者,在單用PDE5抑制劑無效的情況下,通過聯用睪酮相關藥物制劑而改善了整體治療效果,提升綜合治療滿意度。
但要提醒,對於睪丸退行性病變的性功能低下患者來說,長期使用睪酮治療,需要注意可能引起的激素水平紊亂和不良反應。
第三種情況:單純年齡因素所致陽痿,采用PDE5抑制劑按需給藥治療。
臨床上,中老年陽痿患者大都合並有慢性基礎疾病,有研究顯示老年性陽痿的類型以器質性陽痿為主,其中以心血管問題造成的陽痿最為明顯。
某個程度上說,由於年齡的增加和心血管慢病的影響,再加上激素水平的下降,老年性功能的問題似乎難以避免。
但臨床上,仍然存在一部分中老年患者群體,他們的心血管並沒有明顯的器質性問題,血液生化指標檢查和性激素六項檢查也都大致正常,那麼對於這類非器質性的中老年陽痿患者來說,一般主張采取PDE5抑制劑按需給藥治療。
中老年患者非器質性陽痿發病原因較為復雜,但總體來說和心理、生理、各大器官的功能退化有著緊密的聯系。
對於這一類患者而言,性生活的頻率比較低,所以通過按需PDE5抑制劑給藥,通過增加cGMP的含量來維持海綿體更充足、更有效的血供,便可較好的改善陽痿的情況。
同時,既往有研究顯示中老年增齡性的非器質性陽痿患者,在不考慮其他輔助性用藥的情況下,按需服用PDE5抑制劑和規律服用低劑量PDE5抑制劑,其療效差別不大,所以針對單純年齡因素所致的陽痿,建議采用PDE5抑制劑按需給藥的治療方式,也能夠避免潛在的心血管不良反應。
▶寫在最後:要制定針對性的藥物治療方式,也要避免不良的生活飲食習慣
總的來說,中老年患者的陽痿發病機制較為復雜,這些機制之間並非彼此獨立,而是相互聯系、相互依存,所以根據不同的發病機制制定針對性的藥物治療方案就顯得尤為重要。
但除了藥物治療方案之外,生活飲食幹預也顯得非常重要,戒煙、科學健康的飲食、合理及時地運動鍛煉,被證明對於糾正和避免陽痿的危險因素具有積極的作用。
所以,對於中老年男性陽痿患者來說,要重視針對性的藥物治療,也莫要忽視對不良生活習慣的戒免,隻有這樣,才能長遠的、較大限度的改善性功能問題。